绿原酸(CGA)是一种具有诸多药理活性的植物天然化合物,被广泛用于医药卫生和食品化工领域。由于绿原酸化学合成成本较高,生物合成方法研究滞后,目前绿原酸主要来自于植物提取。0年浙江工业大学钟卫鸿团队报道了一个利用生物工程技术在酵母中高效合成绿原酸的方法。首先,将分别来自拟南芥、杨树、香菇、大肠杆菌和粗糙脉孢菌的苯丙氨酸途径关键酶基因转入酵母中表达,重建由葡萄糖开始的绿原酸从头合成途径,绿原酸滴度可以达到36.6±.4mg/L。然后,利用多模块工程策略从以下三方面逐步提高绿原酸产量:()通过调控基因表达促使底物碳流向莽草酸途径;()确定合成途径重要分支节点,在保证路径平衡的情况下,促使更多碳流向合成绿原酸前体的L-苯丙氨酸分支途径;(3)将直接参与绿原酸合成的C3’H基因和HQT基因过量表达,促使更多绿原酸生成。在这些干预措施的共同作用下,摇瓶培养物中绿原酸滴度提高6.4倍,达到34.8±.mg/L。最终在L分批补料发酵罐中实现了.8±.7mg/L的绿原酸滴度。本研究开辟了一条在酿酒酵母中以葡萄糖为底物生产绿原酸的生物合成途径,为进一步合成绿原酸衍生的各类酚酸物质建立了技术平台。本研究发表在0年ACSSyntheticBiology杂志上(
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