有机糖基邻1苯基烯基苯甲酸酯高效合

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糖类化合物氧苷（O-glycosides）和核苷（N-glycosides）在很多性命流程中表演了特别主要的脚色。化学合成是一种有用的和可范围化的办法来获得机关断定的和纯的糖类化合物，进而也许深入懂得它们的性能和进展新的诊疗药物。但是，进展糖苷化反响同时实用于氧苷和核苷的高效合成连续是化学上恒久存在的挑战。图1.化学合成氧苷和核苷夙昔糖基给体和目前糖基PVB给体。图片泉源：Nat.Commun.年，上海有机化学研讨所俞飚课题组开拓了糖基邻炔基苯甲酸酯（ABz）做为一种新奇的糖基给体，也许完成氧苷和核苷的化学合成，并胜利运用于很多具备主要生理活性的繁杂的糖类自然产品全合成中。目前国际上称此糖苷化反响为俞氏糖苷化反响（Yuglycosylation）。年头，俞飚课题组又报导了一种基于醚键表率新糖苷化反响，一样也许完成氧苷和核苷高效合成。尽管此范畴曾经获得主要冲破，挑战依旧存在。比方，采取易于制备并且波动糖基给体，廉价易患的增进剂和和气的反响前提的糖苷化反响办法依旧特别有限。糖基给体也许连接施行多步一锅糖苷化反响的数量依旧希少。其余，也许完成较低成本高效合成氧苷和核苷产业化运用的通用糖苷化反响办法仍旧极端希少。近来，华夏科学院昆明植物研讨所肖国志课题组报导了一种新的通用糖苷化反响办法，也许完成对氧苷和核苷的高效合成。图2.氧苷的化学合成。图片泉源：Nat.Commun.首先，做家观察糖基PVB与醇类受体的糖苷化反响。发觉糖基PVB也许与各样各式不同的受体产生糖苷化反响以卓绝的收率获得氧苷。同时，各样不同的糖基PVB也也许与受体产生糖苷化反响高效制备各样糖苷（图2）。接下来，做家观察糖基PVB与嘧啶的糖苷化反响。发觉多种百般的糖基PVB也许与尿嘧啶、胸腺嘧啶、N4-苯甲酰胞嘧啶、氟尿嘧啶和三氟胸腺嘧啶告成产生糖苷化反响生成响应的核苷。而后，做家进一步观察糖基PVB与嘌呤的糖苷化反响。由于嘌呤的糖苷化反响N9和N7地域筛选性的题目，嘌呤的糖苷化反响连续是一个难点。走运的是，做家发觉各样不同的糖基PVB也许与N6-双（叔丁氧羰基）腺嘌呤和N2-叔丁基羰基-2-氨基-6-碘嘌呤告成产生糖苷化反响生成N9糖基化的核苷(图3)。图3.核苷的化学合成。图片泉源：Nat.Commun.紧接着，做家观察不同糖基给体反响活性。当糖基PVB和硫苷施行对照时，发觉全苯甲酰葡萄糖糖基PVB给体也许筛选性与受体产生糖苷化反响生成二糖3a，而全苯甲酰葡萄糖硫苷险些不动，回收98%。当糖基PVB和正戊烯基糖苷施行对照时，一样发觉全苯甲酰葡萄糖糖基PVB给体也许筛选性与受体产生糖苷化反响生成二糖3a，而全苯甲酰葡萄糖正戊烯基糖苷险些不动，回收99%。鉴于糖基PVB与硫苷和正戊烯基糖苷活性特别大的差异，预见着也许将它们连接施行一锅糖苷化反响。确实，连接糖基PVB与硫苷也许两步一锅89%收率生成三糖13。连接糖基PVB与正戊烯基糖苷也许两步一锅73%收率生成三糖14。进一步，做家发觉，糖基PVB也许与Schmidt三氯乙酰亚胺酯（TCAI）给体和糖基ABz(俞氏糖苷化反响给体)连接三步一锅高效合成三糖（图4）。图4.一锅法合成寡糖。图片泉源：Nat.Commun.图5.卡培他滨、去氧氟尿苷和加洛他滨的合成。图片泉源：Nat.Commun.随后，做家运用此糖苷化反响于核苷类抗生素药物卡培他滨，去氧氟尿苷和加洛他滨的合成中。值得一提的是，目前合成以上核苷类抗生素药物线路比往常合成线路的效率要高很多（图5）。末了，做家提议了此糖苷化反响也许的机理（图6）。图6.PVB糖苷化反响也许的机理。图片泉源：Nat.Commun.归纳华夏科学院昆明植物研讨所肖国志课题组进展了一种高效合成氧苷和核苷新的通用的糖苷化反响办法。此办法采取易于制备并且波动的糖基PVB为新奇的糖基给体，N-碘代丁二酰亚胺（NIS）和三氟甲磺酸三甲基硅酯（TMSOTf）为廉价易患的增进剂，同时，具备反响前提和气，宽大的底物界限，精良到卓绝的糖苷化反响收率，也许与其余糖基给体连接施行一锅糖苷化反响高效合成糖类化合物。此研讨成效第一做家为博士研讨生李朋华、何海清博士和博士研讨生张云琴。原文（扫描或长按

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