西他列汀的中间体2,4,5三氟苯乙酸

2,4,5-三氟苯乙酸是一种重要的医药中间体，可用于制备降糖治疗药物西他列汀和瑞格列汀，同时也是合成新型含氟除草剂的重要市场潜力巨大，该中间体现售价吨位价在50-60左右。

2,4,5-三氟苯乙酸是合成西他列汀的重要中间体，西他列汀（sitagliptin，商品名Januvia）为美国Merck公司开发于年上市的第一种二肽基肽酶(DPP)-IV抑制剂类抗糖尿病药，主要用于II型糖尿病的治疗。由于疗效确切，副作用小，已经成为临床最畅销的抗糖尿病药物之一，年西格列汀全球销售额保持在30亿美元以上，市场潜力可观。

现有2,4,5-三氟苯乙酸制备方法所用原料三氟苯价格高，氯甲基化选择性低，同分异构体副产物多，不利于杂质控制和成本降低。

[优化方法]

优化三氟苯制备路线，不使用选择性较低的氯甲基化反应，建立一条成本低和选择性高的绿色工业化制备路线。

[优异结果]

本工艺包括一种低成本的三氟苯生产方法，原料价廉易得，废水量低。2,4,5-三氟苯乙酸原料成本约21万每吨。

路线不涉及选择性较低的氯甲基化反应，反应选择性高，产品纯度高，杂质谱简单。生产该中间体需要有氰化钠资质。2，4，5-三氟苯乙酸合成共六步反应，涉及到硝化和氰化钠使用，其余都是普通反应。